
마스터스와 존슨은 서로가 없는 세상에서 목적을 찾으려고 연구에 매진하지만 생활은 무너져간다. 결혼 후 처음 혼자가 된 리비는 예상치 못한 곳에서 해답을 찾는다.
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프리섹스가 유행한 60년대 후반과 70년대 초반에 명성이 자자해진 윌리엄과 버지니아는 직업적으로나 개인적으로 새로운 관계를 시도한다.

마스터스와 존슨은 서로가 없는 세상에서 목적을 찾으려고 연구에 매진하지만 생활은 무너져간다. 결혼 후 처음 혼자가 된 리비는 예상치 못한 곳에서 해답을 찾는다.
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마스터스와 존슨은 과거를 뒤로하고 우선은 점점 확장되고 있는 클리닉에 열중하기 위해 그들의 새로운 파트너에게 의지한다.
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마스터스와 존슨은 새로운 직원들이 커플이라는 것을 눈치채지 못하고 각자 연구를 시작한다. 리비는 곧 있을 마스터스의 형사 재판에서 증인으로 출두하게 된다.
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존슨은 다가올 상황을 모른 채 낸시와 아트가 초대한 홈파티에 응한다. 리비는 성적인 방법으로 마스터스와 화해할 기회를 찾는다.
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마스터스와 존슨의 형사 재판이 진행되고, 존슨은 출판 계약을 지켜내기 위해 뉴욕으로 향한다. 아트와 낸시는 직장에서 그들의 대화가 녹음된다는 걸 알게 된다.
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존슨과 낸시가 마스터스로부터 관심을 얻기 위해 경쟁한다. 리비는 자신이 다시 연애 상대를 찾고 있단 걸 시인한다. 헬렌의 진통이 시작된다.
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존슨은 마스터스에게 전국 각지에서 생겨나고 있는 지저분한 섹스 클리닉을 모두 폭로해야 한다고 주장한다. 베티는 딸의 양육권을 얻기 위한 계획을 구상한다.
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존슨과 떠난 경쟁 클리닉 조사에서 마스터스는 옛 연인과 재회한다. 낸시는 그들이 자리를 비운 틈을 타 아트와 둘만의 클리닉을 열기 위해 수를 쓴다.
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존슨의 부모님이 세인트루이스를 깜짝 방문하고, 낸시와 가이는 연구를 시작하는 데에 여러 가지 어려움을 겪게 된다.
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개인적으로도 공적으로도 일이 틀어지기 시작하고, 급기야는 마스터스를 찾아온 과거의 인연이 결혼 계획을 위기에 빠트린다.
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